小儿进行性骨干发育不良_Xiao Er Jin Xing Xing Gu Gan Fa Yu Bu Liang

进行性骨干发育不良（PDD）又称增殖性骨膜炎、对称性硬化性厚骨症、Engelmann病或Camurati-Engelmann病。可见于各种年龄，小儿多发。男女发病无明显差异，起病缓慢、隐匿，因四肢长骨受累，故常表现为肢体疼痛，肌无力。因大多数于婴儿期发病，所以身体发育差，步行晚，步态不稳，呈“鸭步”。消瘦、矮小，患者不能跳跃、奔跑。

该病是1种罕见的先天性常染色体显性遗传性疾病，该病由TGFβ₁基因突变导致，迄今国际上已发现10种突变。其致病基因位于染色体19q13，标记定位在此区的DL9S425（58.7cm.19q13.1）和DL9S900（67.1cm，19q13.2）间。

1.多在儿童时期发病，最常见于6岁以下的儿童。男孩多见。

2.食欲缺乏、体重不增、发育不良、肌肉萎缩、无力或疼痛、步态蹒跚、易疲劳，出牙也晚。

3.触诊可感到长管状骨粗大。发病部位为胫骨、股骨、腓骨、肱骨、桡骨及尺骨。7岁前迟早出现肢体疼痛，并有特殊摇摆步态。随年龄增长，骨病变的范围逐渐扩大。

4.肌肉无力日益明显，疼痛也随之而加重。皮肤粗糙，有些患者患侧肢体皮肤紧张，累及面骨时，面部皮肤紧张发亮。下颌骨增生肥大，颅底骨和乳突增生硬化，因颅骨增厚，头部外观增大，还可因神经孔变形可致神经孔变窄而出现脑神经损害，影响视力和听力。

5.好发龋齿、眼球突出和贫血。该病病损始于骨干，并向长骨两端发展，骨干膨大呈梭形，骨皮质增厚，骨内、外膜下新骨形成，与骨皮质融合后成层状结构。骨外层胶原纤维排列紊乱，呈不成熟的交织骨，骨小梁粗且排列紊乱，小梁间纤维化。由于骨皮质渐增厚，压迫髓腔，使髓腔变窄并伴纤维化，严重时髓腔闭塞，从而影响红细胞（RBC）的生成，故患者可伴有贫血症状。四肢与躯干发育不成比例，四肢相对较长。智力均正常。一般病变缓慢发展，骨骼病变直到成人时期仍存在，而肌肉软弱无力可以改善或恢复。

一般实验室检查无异常发现，可有贫血表现，外周血血红蛋白的量和红细胞计数可减少。
X线照片所见为单一、多数或所有长管状骨的骨干均呈梭形膨大。增宽的骨皮质不仅使骨外径加大，还造成骨髓腔狭窄。颅骨改变有前额部、枕部、颅底及颞部突起部位增厚和致密。

主要依据明显的家族史和X线检查特点，可诊断为本病。

进行性骨干发育不良（PDD）X线检查表现为：

（1）长管骨  骨内、外骨膜骨化而附加于原皮质表层，致使骨皮质增厚、硬化，髓腔狭窄或完全消失，可有斑片状密度减低区，可见骨周围软组织萎缩。受累肢体骨呈对称性，干骺端受累轻。骨受累部位按发生频率由高到低依次为：胫骨、股骨、肱骨、尺桡骨和腓骨。

（2）短管骨  跖骨常受累，双侧病变对称，皮质增厚，骨干增粗。

近年来，⁹⁹Tc-MDP全身骨显像逐步应用到PDD的诊断中，并成为PDD临床辅助诊断的依据。其骨显像的图谱特征为四肢骨骨干呈对称性放射性浓聚。PDD主要累及四肢长骨，但还可累及颅骨、脊柱和骨盆等处，对这些散在病灶，全身骨显像同样可以灵敏地检测到。

需要鉴别的病种主要与发生骨增生硬化的疾病相鉴别。

1.全身性骨皮质增生症（VanBuchem病）

除骨质增生硬化，还可见到小骨赘疣。血清碱性磷酸酶（AKP）升高。X线征象与本病相似。两者关系尚不清。

2.慢性家族性高磷酸酶血症

头颅增大、四肢骨弯曲、肌行软无动力、不便。

3.骨梅毒

多累及长骨，可见骨质破坏。康氏反应阳性。

4.石骨症

进行性贫血、肝脾大、骨干骺端及骨骺均致密硬化。

5.原发性肥大性骨关节病

长短骨对称性骨膜增生、皮肤肥厚、杵状指趾。

6.致密性成骨不全症

侏儒、下颌骨小、发育不良，指趾末节粗大、指甲如匙状，易骨折。

7.骨硬化症

常伴有并指和中末节指骨发育不良。

8.婴儿骨质增生症

多见于5个月内小婴儿，出现烦躁、发热、单侧下颌骨致密。骨皮质增生随病儿生长而彻底消失，可自愈。

贫血、生长障碍等。可出现脑神经损害，影响视力和听力。

本病征除理疗、体疗对症治疗外，尚无特殊治疗方法，可用对症疗法减轻患儿痛苦。

本病征虽无有效治疗方法，但不会影响寿命和造成残废。